شیوع مقاومت به فلوروکینولون با استفاده از پیش‌بینی مقاومت دارویی مبتنی بر توالی‌یابی کل ژنوم در ایزو

شیوع مقاومت به فلوروکینولون با استفاده از پیش‌بینی مقاومت دارویی مبتنی بر توالی‌یابی کل ژنوم در ایزوله‌های مایکوباکتریوم توبرکلوزیس در انگلستان 🔸 در پی نتایج امیدوارکننده مطالعات اخیر در زمینه درمان کوتاه‌مدت سل دارویی و غیر دارویی با رژیم‌های حاوی فلوروکینولون، سازمان جهانی بهداشت استفاده از این داروها را در درمان‌های ۴ تا ۶ ماهه برای سل حساس و مقاوم توصیه کرده است. با وجود شناخت نسبی از عوارض جانبی فلوروکینولون‌ها، میزان واقعی شیوع مقاومت به این داروها، به‌ویژه در سل حساس به دارو، کمتر مشخص بوده و بررسی آن برای استفاده مناسب از این رژیم‌ها ضروری است.🔸 در انگلستان، از سال ۲۰۱۷، توالی‌یابی کل ژنوم به‌طور روتین برای شناسایی و پیش‌بینی مقاومت دارویی ایزوله‌های مایکوباکتریوم توبرکلوزیس انجام می‌شود. این مطالعه گذشته‌نگر برای نخستین بار با بهره‌گیری از داده‌های توالی‌یابی کل ژنوم، شیوع مقاومت به فلوروکینولون‌ها را در سطح جمعیت مورد بررسی قرار داده است.🔸 ایزوله‌های کشت مثبت از سال ۲۰۱۷ تا مارس ۲۰۲۳ توسط خدمات ملی مرجع مایکوباکتری انگلستان  توالی‌یابی و تحلیل شدند.  🔸 در مجموع، ۱۶۸۶۷ ایزوله از مجموعه مایکوباکتریوم توبر کلوزیس با موفقیت توالی‌یابی شدند که ۹۵/۹٪ از آن‌ها مایکوباکتریوم توبر کلوزیس بودند. مقاومت ژنوتیپی به فلوروکینولون‌ها در ۱/۴٪ ایزوله‌ها مشاهده شد (۲۲۸ ایزوله)، که از مقاومت نسبت به سایر داروهای خط اول کمتر بود. در عین حال، نسبت بالاتری از جهش‌های با اهمیت نامشخص برای فلوروکینولون‌ها (۱۲/۳٪) و اتامبوتول (۱۲.۵٪) گزارش شد.مقاومت به فلوروکینولون در گروه‌های مختلف به شرح زیر بود:▫️سل حساس به یک دارو (DS-TB): ۰/۸٪ ▫️مونومقاوم به ایزونیازید: ۱/۱٪ ▫️مقاوم به ریفامپیسین (RR-TB): ۴/۲٪ ▫️سل مقاوم چنددارویی (MDR-TB):۲۳/۹٪  🔸 میزان مقاومت به فلوروکینولون در طول سال‌های بررسی، بین ۰/۷٪ در سال ۲۰۱۹ تا ۳/۴٪ در سه‌ماهه اول سال ۲۰۲۳ متغیر بود. این روند نشان‌دهنده افزایش نسبی در مقاومت طی زمان است.🔸مقاومت به فلوروکینولون در ایزوله‌های بالینی مایکوباکتریوم توبر کلوزیس در انگلستان نسبتاً پایین ولی رو به افزایش است. مقاومت بیشتر در بیماران مبتلا به سل چنددارویی و مقاوم به ریفامپیسین مشاهده شد.لینک مطالعه@EmergingInfDis@AMRNewsletter