🧬 جهش APP؛ کشف آمیلوئید ناشناخته در آلزایمر!🔬 پژوهشگران در مطالعه‌ای جدید، ساختار منحصربه‌فردی از فیلامان‌های آمیلوئید-بتا (Aβ) را در یک نوع بسیار نادر و ارثی از آلزایمر شناسایی کردند. این بیماری با جهش Flemish در ژن APP (A21G) مرتبط است و با تجمع غیرمعمول آمیلوئید در اطراف رگ‌های خونی مغز همراه می‌شود.🧬 پژوهشگران با بررسی نمونه‌های بافت مغز دو فرد مبتلا از دو خانواده شناخته‌شده و استفاده از میکروسکوپی الکترونی برودتی (cryo-EM)، دریافتند که آمیلوئید-بتای حاصل از این جهش، به شکل یک ساختار Z‌شکل منحصربه‌فرد تا می‌خورد که پیش از این مشاهده نشده بود.🔎 این ساختار جدید ممکن است توضیح دهد چرا آمیلوئید در این نوع آلزایمر تمایل زیادی به تجمع در اطراف رگ‌های خونی دارد. پژوهشگران معتقدند این نوع تاخوردگی، باقی‌مانده اسیدآمینه‌ای F20 را در معرض قرار می‌دهد و می‌تواند برهم‌کنش فیلامان‌های آمیلوئید با اجزای دیواره رگ‌ها را افزایش دهد.🧪 بررسی‌ها همچنین نشان دادند که جهش A21G با حذف یک گروه متیل در جایگاه ۲۱، شرایطی ایجاد می‌کند که شکل‌گیری این ساختار آمیلوئیدی را تسهیل می‌کند. نکته جالب این است که این نوع آمیلوئید در آزمایشگاه تمایل کمتری به تجمع دارد، اما در مغز می‌تواند هسته‌های پلاکی بزرگ و پایدار ایجاد کند.💡 این یافته اهمیت ساختار فضایی پروتئین‌ها را در بیماری‌های ژنتیکی نشان می‌دهد؛ یعنی یک تغییر تک‌اسیدآمینه‌ای در APP می‌تواند ویژگی‌های ساختاری آمیلوئید-بتا و در نتیجه محل و نحوه تجمع آن را تغییر دهد.⚠️ با این حال، این مطالعه به‌تنهایی به معنای کشف درمان آلزایمر نیست. پژوهشگران باید در مطالعات آینده مشخص کنند این ساختار جدید دقیقاً چگونه بر سمیت عصبی، انتشار آمیلوئید و آسیب عروقی مغز اثر می‌گذارد و آیا اصول مشابهی در انواع دیگر آلزایمر نیز وجود دارد.📌 پیامدهای این یافته:🔹 شناسایی یک ساختار جدید از آمیلوئید-بتا🔹 ارتباط جهش APP A21G با تغییر تاخوردگی پروتئین🔹 ارائه سرنخ درباره تجمع آمیلوئید در اطراف رگ‌های مغزی🔹 کمک به درک بهتر آلزایمر ارثی و بیماری‌های مرتبط با آمیلوئید🔹 ایجاد مسیرهای جدید برای پژوهش درباره درمان‌های هدفمند✍🏻 محمد دیناروند📥 منبع: ScienceAlert📍Instagram | Linkedin | Support─━⊱🧬 آکادمی ژنتیک ایران─━⊱🧬 @ir_Genetics_academy