.ناسازگاری گروه خونی بین مادر و جنین زمانی رخ می‌دهد که جنین آنتی‌ژن‌های گلبول قرمز را از پدر به ارث برده باشد که در بدن مادر وجود ندارند. اگر سیستم ایمنی مادر علیه این آنتی‌ژن‌ها آنتی‌بادی تولید کند، این آنتی‌بادی‌ها از جفت عبور کرده و باعث تخریب گلبول‌های قرمز جنین می‌شوند. شدت عوارض به نوع آنتی‌ژن، قدرت آنتی‌بادی و میزان همولیز بستگی دارد.۱. ناسازگاری Rh (مهم‌ترین و خطرناک‌ترین نوع)مثال:مادر: Rh منفیجنین: Rh مثبتدر اولین بارداری معمولاً مشکلی ایجاد نمی‌شود، مگر اینکه خون جنین وارد گردش خون مادر شود (در زایمان، سقط، آمنیوسنتز، ضربه و...). در این صورت مادر علیه آنتی‌ژن D حساس (Sensitized) می‌شود.در بارداری‌های بعدی، آنتی‌بادی‌های IgG ضد Rh از جفت عبور کرده و باعث همولیز جنین می‌شوند.عوارض جنینیکم‌خونی جنین افزایش برون‌ده قلب و نارسایی قلبیهیدروپس جنینی بزرگی کبد و طحالمرگ داخل رحمیپس از تولد:زردی شدیدکرن‌ایکتروس (عقب ماندگی ذهنی ناشی از رسوب بیلی روبین در مغز) نیاز به تعویض خون