«سرطان می‌تواند سلول‌های T را از بین ببرد»: محققان راکفلر نشان دادند که چگونه سلول‌های تومور سیستم ا

«سرطان می‌تواند سلول‌های T را از بین ببرد»: محققان راکفلر نشان دادند که چگونه سلول‌های تومور سیستم ایمنی را خنثی می‌کنندمحققان دانشگاه راکفلر، به رهبری اکاترینا وینوگرادوا و کیوانچ بیرسوی، کشف کرده‌اند که سلول‌های سرطانی از متابولیسم تغییر یافته خود برای سرکوب عملکرد پروتئین‌ها در سیستم ایمنی، به ویژه سلول‌های T، استفاده می‌کنند. آنها با استفاده از رویکردهای شیمیایی-پروتئومیک، اولین نقشه جامع از نحوه کنترل تاخوردگی و فعالیت پروتئین توسط متابولیت‌های خاص را ایجاد کردند. یک یافته کلیدی مربوط به پروتئین SLC33A1 است که با تجزیه گلوتاتیون اکسید شده اضافی، به عنوان یک "شیر اطمینان" در شبکه آندوپلاسمی عمل می‌کند. از دست دادن آن، تاخوردگی پروتئین را مختل کرده و رشد تومور را افزایش می‌دهد. در حالی که این مطالعه یک درمان مستقیم را اثبات نمی‌کند، SLC33A1 را به عنوان یک هدف دارویی بالقوه، به ویژه برای سرطان پانکراس که به سختی درمان می‌شود، شناسایی می‌کند و راه‌های جدیدی را برای ایمونوتراپی می‌گشاید.این کار بخشی از یک همکاری بزرگتر بین وینوگرادوا و کیوانچ بیرسوی، رئیس آزمایشگاه تنظیم متابولیک و ژنتیک راکفلر است. این دو آزمایشگاه با هم در حال نقشه‌برداری از چگونگی تغییر شکل و عملکرد پروتئین‌ها در سراسر سلول توسط متابولیسم تغییر یافته سلول‌های سرطانی هستند - نه فقط میزان انرژی تولید شده توسط این سلول‌ها.هر سلول مواد مغذی را برای به دست آوردن انرژی و بلوک‌های سازنده تجزیه می‌کند. با این حال، سلول‌های سرطانی این فرآیند را به طور گسترده تغییر می‌دهند تا سریع‌تر رشد کنند و در محیط‌های خصمانه زنده بمانند. دانشمندان به طور فزاینده‌ای کشف کرده‌اند که مولکول‌های کوچک تولید شده در طول متابولیسم، به نام متابولیت‌ها، می‌توانند مستقیماً عملکرد پروتئین‌ها را کنترل کنند. اما اینکه دقیقاً چگونه این اتفاق در سلول‌های سرطانی رخ می‌دهد، هنوز به خوبی درک نشده است. وینوگرادوا و بیرسوی با ترکیب حوزه‌های تخصصی مربوطه خود، این شکاف را پر کردند.تحقیق در مورد بخش‌های سلولی و پروتئومتیم بیرسوی بررسی می‌کند که چگونه مسیرهای متابولیکی رشد و گسترش تومور را هدایت می‌کنند و ابزارهایی را برای تجزیه و تحلیل متابولیسم در مناطق خاصی از سلول، از جمله میتوکندری، لیزوزوم و دستگاه گلژی، توسعه داده‌اند. آزمایشگاه وینوگرادوا تکنیک‌های طیف‌سنجی جرمی را توسعه داده است که تغییرات شیمیایی را در هزاران پروتئین به طور همزمان ردیابی می‌کند و تغییرات ناشی از اکسیداسیون، تغییرات ساختاری یا تعاملات تغییر یافته با سایر مولکول‌ها را آشکار می‌سازد.این همکاری با بررسی استرس اکسیداتیو آغاز شد، اما تیم به زودی متوجه شد که ابزارهای آنها می‌تواند کارهای بیشتری انجام دهد: آنها همچنین می‌توانند نحوه اتصال مستقیم متابولیت‌ها به پروتئین‌ها را در سراسر پروتئوم ردیابی کنند. این کشف محققان را بر آن داشت تا یک اطلس جامع ایجاد کنند که نشان می‌دهد چگونه متابولیت‌های منفرد بر رفتار پروتئین تأثیر می‌گذارند - یک نقشه مرجع که می‌تواند به تمایز بین علل مختلف تغییرات پروتئین در سرطان کمک کند.@pharmamedicalll@pharmamedicalll